INTRODUÇÃO: A reestenose coronária é um fenômeno pouco compreendido e que permanece como um desafio mesmo na era dos stents farmacológicos. Este estudo tem como objetivo identificar genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas de humanos associados a hiperplasia neointimal após o implante de stents não-farmacológicos. MÉTODOS: Placas ateromatosas foram obtidas mediante aterectomia direcionada, previamente ao implante do stent. A análise da expressão dos genes foi realizada utilizando-se o sistema Affymetrix GeneChip. Os pacientes foram submetidos a ultrassom intracoronário 6 meses após o procedimento para análise volumétrica intrastent. Foi avaliada a correlação entre a expressão gênica de placas ateromatosas e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. RESULTADOS: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (85,7%), com 60,2 ± 11,4 anos de idade, 35,7% eram diabéticos e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent foi de 29,9 ± 18,7%. Não houve variação do porcentual de hiperplasia intimal intrastent entre os pacientes com ou sem diabetes (29,5% vs. 30,7%; P = 0,89). Não houve correlação entre a extensão do stent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = -0,26; P = 0,26) ou entre o diâmetro do stent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = 0,14; P = 0,56). Oito genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas apresentaram correlação positiva com o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. CONCLUSÕES: As lesões coronárias de novo apresentam expressão aumentada de genes relacionados com a síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas associados a futura hiperplasia neointimal intrastent significativa, surgindo como novos alvos terapêuticos.

BACKGROUND: Coronary restenosis is a poorly understood phenomenon that remains a challenge even in the drug-eluting stent era. This study is aimed at identifying the genes involved in structural and functional protein synthesis of smooth muscle cells with increased expression in human atheromatous plaques associated to neointimal hyperplasia after bare-metal stent implantation. METHODS: Atheromatous plaques were obtained by directional atherectomy prior to stenting. Gene expression analysis was performed using the Affymetrix GeneChip system. Patients were submitted to intravascular ultrasound 6 months after the procedure for in-stent volumetric analysis. We evaluated the correlation between gene expression in atheromatous plaques and the percentage of in-stent intimal hyperplasia. RESULTS: Most patients were male (85.7%), with 60.2 ± 11.4 years of age, 35.7% were diabetic and the percentage of in-stent intimal hyperplasia was 29.9 ± 18.7%. There was no change in the percentage of in-stent intimal hyperplasia in patients with or without diabetes (29.5% vs. 30.7%; P = 0.89). There was no correlation between stent length and the percentage of in-stent intimal hyperplasia (r = -0.26; P = 0.26) or between stent diameter and the percentage of in-stent intimal hyperplasia (r = 0.14; P = 0.56). Eight genes related to smooth muscle cell structural and functional protein synthesis had a positive correlation with the percentage of in-stent intimal hyperplasia. CONCLUSIONS: De novo coronary lesions show increased expression of genes related to smooth muscle cell structural and functional protein synthesis associated to future significant in-stent neointimal hyperplasia, emerging as novel therapeutic targets.

INTRODUÇÃO: Há múltiplos modelos experimentais em animais, entretanto o modelo suíno é o que apresenta características anatômicas e funcionais mais próximas às humanas. Assim sendo, este trabalho foi realizado com o objetivo de desenvolver e implementar um protocolo experimental de indução de hiperproliferação neointimal em suínos, visando à criação de técnicas de lesão vascular simulando a reestenose. MÉTODO: De agosto de 2006 a março de 2009, 69 suínos jovens da raça Large White foram submetidos a cinecoronariografia seguida de lesão vascular com implante de 102 stents sobredimensionados, guiados por ultrassom intracoronário. Em 28 dias foi realizado reestudo com nova cinecoronariografia e ultrassom intracoronário. RESULTADOS: O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante de stent no grupo stent sobredimensionado foram maiores em comparação ao grupo controle (3,5 ± 0,3 mm vs. 3 ± 0,2 mm, P < 0,0001 e 40,7 ± 0,3 mm² vs. 30,2 ± 0,2 mm², P < 0,0001). A taxa de reestenose binária no grupo submetido a implante de stent sobredimensionado foi de 92% (69/75 stents), enquanto no grupo controle foi de 12% (3/25 stents), com diferença estatisticamente significante (P < 0,0001). O volume de hiperplasia neointimal foi maior no grupo submetido a implante de stent sobredimensionado, em comparação ao grupo controle (5,9 ± 0,8 mm³/mm de stent vs. 1,8 ± 0,7 mm³/mm de stent; P < 0,0001). CONCLUSÃO: O modelo experimental proposto de indução de proliferação neointimal em suínos é eficaz na indução de hiperplasia intrastent, portanto pode ser utilizado tanto para o estudo dos mecanismos fisiopatológicos da reestenose intrastent quanto para aplicações terapêuticas, como testes de novos fármacos, novos dispositivos e novos stents farmacológicos para prevenção e tratamento da reestenose intrastent.

BACKGROUND: There are several experimental animal models, but, the swine model is the most similar to human anatomic and physiologic characteristics. Therefore, this study was carried out to develop and implement an experimental protocol of vascular neointimal hyperplasia induction in swine, aiming at creating vascular injury techniques simulating restenosis. METHOD: From August 2006 to March 2009, 69 young Large White swine underwent coronary angiography followed by vascular injury and implantation of 102 oversized stents guided by intravascular ultrasound. After 28 days a new coronary angiography and intravascular ultrasound was performed. RESULTS: The minimal luminal diameter and the minimal luminal area immediately after the stent deployment in the group treated with an oversized stent were significantly higher when compared to the control group (3.5 ± 0.3 mm vs. 3 ± 0.2 mm, P < 0.0001 and 40.7 ± 0.3 mm² vs. 30.2 ± 0.2 mm², P < 0.0001). The binary restenosis rate in the group treated with an oversized stent was 92% (69/75 stents), whereas it was 12% (3/25 stents) in the control group, with a statistically significant difference (P < 0.0001). The neointimal hyperplasia volume was significantly higher in the group treated with an oversized stent in comparison to the control group (5.9 ± 0.8 mm³/stent mm vs. 1.8 ± 0.7 mm³/stent mm, P < 0.0001). CONCLUSION: The proposed experimental model of neointimal proliferation induction in swine is effective in inducing instent hyperplasia, and therefore it may be used for the study of the pathophysiologic mechanisms of in-stent restenosis as well as for therapeutic purposes, such as the evaluations of new drugs, new devices and new drug-eluting stents for the prevention and treatment of in-stent restenosis.

OBJECTIVE: To verify the association of serum markers of myocardial injury, such as troponin I, creatinine kinase, and creatinine kinase isoenzyme MB, and inflammatory markers, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), C-reactive protein, and the erythrocyte sedimentation rate in the perioperative period of cardiac surgery, with the occurrence of possible postpericardiotomy syndrome. METHODS: This was a cohort study with 96 patients undergoing cardiac surgery assessed at the following 4 different time periods: the day before surgery (D0); the 3rd postoperative day (D3); between the 7th and 10th postoperative days (D7-10); and the 30th postoperative day (D30). During each period, we evaluated demographic variables (sex and age), surgical variables (type and duration , extracorporeal circulation), and serum dosages of the markers of myocardial injury and inflammatory response. RESULTS: Of all patients, 12 (12.5%) met the clinical criteria for a diagnosis of postpericardiotomy syndrome, and their mean age was 10.3 years lower than the age of the others (P=0.02). The results of the serum markers for tissue injury and inflammatory response were not significantly different between the 2 assessed groups. No significant difference existed regarding either surgery duration or extracorporeal circulation. CONCLUSION: The patients who met the clinical criteria for postpericardiotomy syndrome were significantly younger than the others were. Serum markers for tissue injury and inflammatory response were not different in the clinically affected group, and did not correlate with the different types and duration of surgery or with extracorporeal circulation.

OBJETIVO: Nos anos recentes, a ressincronização ventricular tem sido proposta como adjuvante no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva. O objetivo deste estudo é comparar as alterações eletrocardiográficas e o efeito hemodinâmico imediato das estimulações ventricular direita (EVD) e biventricular (EBV), no pós-operatório de operação de revascularização miocárdica (CRM) com circulação extracorpórea (CEC). CASUÍSTICA E MÉTODOS: Em um ensaio clínico cruzado, 13 pacientes com doença coronária multiarterial, e fração de ejeção inferior a 50%, foram submetidos a estimulação epicárdica temporária univentricular direita e biventricular, no 5° dia de pós-operatório. As variáveis analisadas foram duração do complexo QRS, dimensões do átrio esquerdo (AE) e ventrículo esquerdo (VE), fração de encurtamento do VE (delta D) e fração de ejeção do VE. Os grupos foram comparados através do teste de t de Student para amostras pareadas, considerando-se nível de significância de 0,05. RESULTADOS: A duração média do complexo QRS foi de 185±26 ms durante a EVD, e de 126±37 ms com a EBV (p<0,001). O diâmetro médio do AE com a EVD foi de 40±4 mm, e de 35±4 mm na EBV (p<0,001). As médias dos diâmetros diastólico e sistólico finais do VE foram, respectivamente, de 49±13 mm e 59±11 mm com a EVD, e de 42±12 mm e 52±10 mm durante a EBV (p<0,001). A delta D média do VE determinada pela EVD foi de 18±7%, e de 22±8% com a EBV (p=0,017). A fração de ejeção média do VE com a EVD foi de 33±14%, e de 46±17% durante a EBV (p<0,001). CONCLUSÃO: No modelo estudado, a estimulação biventricular temporária determinou melhora significativa do desempenho hemodinâmico, em comparação à estimulação ventricular direita, e um complexo QRS com duração próxima à fisiológica.

OBJECTIVE: In recent years, the ventricular resynchronization has been proposed as an assisting therapy in congestive heart failure. This study objective is to compare the electrocardiographic changing and the acute hemodynamics effects of right ventricular (RVS) and biventricular stimulation (BVS), in post-operative of myocardial revascularization with cardiopulmonary bypass. MATERIAL AND METHODS: In a cross-over trial, thirteen patients with multiarterial coronary disease and ejection fraction lower than 50%, were submitted to right ventricular and biventricular epicardial temporary stimulation, in 5th post-operative day. The variables researched were lenght of time of the QRS complex, diameter of left atrium (LA) and left ventricle (LV), the LV shortening fraction and LV ejection fraction. The results from two groups were compared through the Student's t test for paired observations and the value p<0.05 was considered significant. RESULTS: The duration of QRS complex was 185±26 ms during RVS, and 126±37 ms with BVS (p<0.001). The left atrium diameter with RVS was 40±4 mm, and 35±4 mm during BVS (p<0.001). The end systolic and dyastolic LV diameters were respectivelly 49±13 mm and 59±11 mm during RVS, and 42±12 mm and 52±10 mm with BVS (p<0.001). The LV shortening fraction established by RVS was 18±7 %, and with BVS was 22±8 % (p=0.017). The LV ejection fraction during RVS was 33±14 %, and with BVS was 46±17 % (p<0.001). CONCLUSION: In the studied pattern, biventricular artificial stimulation determined a significant improvement of the hemodynamic performance in comparison to the right ventricular stimulation, and a QRS complex with duration close to the physiological.